FABRY Disease - oorzaken, symptomen en de behandeling
introductie
De ziekte van Fabry, ook wel de ziekte van Anderson-Fabry genoemd, is een zeldzame erfelijke ziekte die recessief wordt overgedragen door het X-chromosoom, het vrouwelijke geslachtschromosoom. Patiënten met de ziekte van Fabry hebben gezondheidsproblemen omdat ze een tekort hebben aan een enzym dat alfa-galactosidase A wordt genoemd.
In dit artikel zullen we de ziekte van Fabry uitleggen, de genetische overdracht, de oorzaken, symptomen en behandelingsopties aanpakken.
Genetica van de ziekte van Fabry
Alle mensen hebben 2 geslachtschromosomen. Mannen hebben een Y-chromosoom en een geslachtschromosoom X. Vrouwen hebben twee geslachtschromosomen X en geen Y-chromosomen.
Elk van de geslachtschromosomen die we hebben, werd door een van de ouders overgedragen. Als een stel bijvoorbeeld een mannelijk kind heeft, betekent dit dat de jongen het Y-chromosoom van zijn vader en het X-chromosoom van de moeder heeft ontvangen, waardoor het XY-paar is gevormd. Wanneer het paar een meisje heeft, ontvangt ze een X-chromosoom van de vader en een X-chromosoom van de moeder, waarmee ze het paar XX vormen. Omdat de moeder het X-chromosoom alleen aan haar kinderen kan doorgeven, is degene die het geslacht van het kind "beslist" altijd het chromosoom van de vaderlijke oorsprong. Als de vader een Y passeert, zal het een jongen zijn; als hij de X passeert, zal het een meisje zijn.
De ziekte van Fabry is een ziekte overgedragen door een defect X-chromosoom.
Wanneer we zeggen dat Fabry een ziekte is die recessief door het X-chromosoom wordt overgedragen, betekent dit dat de ziekte zich bij de vrouwen moet manifesteren door de 2 X-chromosomen (een van de vader en de ander van de moeder) te ontvangen met het defect. Als een X-chromosoom gezond is en de ander ziek, ontwikkelt de vrouw de ziekte niet omdat het gezonde chromosoom haar beschermt tegen dat defect. Omdat mannen maar één X-chromosoom hebben, kunnen ze geen X-chromosoom hebben om het te beschermen. Daarom is een defect X-chromosoom voldoende om de ziekte van Fabry te ontwikkelen.
Van wat tot nu toe is uitgelegd, is het gemakkelijk te begrijpen waarom de ziekte van Fabry een pathologie is die mannen veel meer treft dan vrouwen. Het is ook gemakkelijk te begrijpen waarom de ziekte bij mannen altijd wordt geërfd van de moeder, aangezien mannelijke mannen het Y-chromosoom van de vader en het X-chromosoom van de moeder moeten ontvangen.
Als we deze redenering volgen, kunnen we zeggen dat mannen die de ziekte van Fabry hebben het niet kunnen doorgeven aan hun mannelijke kinderen, omdat ze alleen hun Y-chromosoom ontvangen, maar de vrouwelijke dochters van ouders met Fabry zullen een defect X-chromosoom. Zoals reeds is uitgelegd, zullen deze dochters alleen Fabry hebben als ze ook een defect X-chromosoom van de moeder ontvangen.
In het kort:
- De ziekte van Fabry komt vrijwel alleen voor bij mannen.
- Om een vrouw Fabry te laten hebben, heeft ze beide ouders nodig om het defecte X-chromosoom * te hebben.
- Vrouwen zijn meestal asymptomatische dragers van het defecte X-chromosoom omdat hun anders gezonde X-chromosoom hen beschermt tegen ziekten.
- Ze zijn asymptomatische dragers van het defecte X-chromosoom die het defect aan hun kinderen doorgeven.
* Dit concept is de afgelopen jaren aan het veranderen, omdat er gevallen bekend zijn van vrouwen met slechts één defect X-chromosoom met een verschillende mate van klinische manifestatie van de ziekte van Fabry.
Wat veroorzaakt de ziekte van Fabry?
Zoals reeds gezegd aan het begin van de tekst, wordt de ziekte van Fabry veroorzaakt door een tekort aan een enzym dat alfa-galactosidase A wordt genoemd (alfa-gal A). Dit is een enzym dat aanwezig is in onze cellen en verantwoordelijk is voor de eliminatie van een vetstof genaamd globotriaosylceramide (GB3 of GL-3). Ik weet dat deze namen als slechte woorden klinken, en dat verstoort het begrip van het onderwerp een beetje, maar helaas is dat de manier waarop ze worden genoemd.
Bij afwezigheid van alfa-gal A hoopt GB3 zich op in cellen en zet het af in verschillende weefsels, voornamelijk in de wanden van bloedvaten. Vandaar dat de ziekte van Fabry deel uitmaakt van een groep pathologieën die reservoirziektes worden genoemd.
Alle tekenen en symptomen van de ziekte van Fabry zijn afgeleid van deze opbouw van GB3, die vaatbloedvaten kan verstoppen, waardoor ischemie en infarcten van organen en weefsels worden veroorzaakt.
Symptomen van de ziekte van Fabry
De symptomen van de ziekte van Fabry volgen meestal een bepaalde volgorde van uiterlijk. Vroege tekenen verschijnen in de kindertijd of vroege adolescentie en omvatten:
- Pijn in de ledematen, voornamelijk handen en voeten, veroorzaakt door betrokkenheid van de zenuwen van het perifere zenuwstelsel. Meestal is dit het eerste symptoom en kan het worden veroorzaakt door stress, kou, hitte of zware fysieke activiteiten.
- Huidletsels: Teleangiectasieën zijn kleine verwijde huidvaten, ook wel vasculaire spinnen genoemd naar hun vorm. Ze worden vaak gezien bij mensen met spataderen in de benen (lees: VARIZES | Oorzaken en behandeling). Angiokeratomen zijn paarsachtige puntige verhogingen.
Bij de ziekte van Fabry verschijnen de twee laesies meestal samen voornamelijk in de dijen, heup en rond de navel.
- Een ander veel voorkomend probleem bij Fabry is de betrokkenheid van de zweetklieren, verantwoordelijk voor de productie van zweet. Patiënten kunnen een lage mate van zweten (hypohidrose), hoge lichaamstemperatuur, intense vermoeidheid en intolerantie voor de hitte hebben.
- Deposieten van GB3 in vaten van het hoornvlies van het oog, waardoor de zogenaamde cornea verticilata ook kan worden gedetecteerd met speciale oftalmologische onderzoeken (oftalmoscopie van spleetlamp).
- Gastro-intestinale symptomen zoals pijn na het eten, misselijkheid en diarree komen ook vaak voor.
Op volwassen leeftijd begint de patiënt de gevolgen te lijden van de obstructie van bloedvaten in edele organen zoals nieren, hersenen en hart.
1) Nieren
50% van de patiënten met de ziekte van Fabry hebben een nierfunctiestoornis. De eerste tekenen zijn verhoogde urineproductie vanwege het onvermogen van de nier om water vast te houden. Vervolgens proteïnurie (lees: PROTEINURIA, SCHUIMENDE URINE EN NEFROTISCH SYNDROOM) en tot slot chronische nierinsufficiëntie (lees: CHRONISCHE RENALE ONZUIVERHEID - SYMPTOMEN). De meeste patiënten hebben uiteindelijk hemodialyse nodig.
2) Hart
Hartbetrokkenheid treedt meestal op in de vorm van hartfalen (lees: HARTUITVAL - OORZAKEN EN SYMPTOMEN), hartritmestoornissen (lees: PALPITATIES, TACHYCARDY EN CARDIAC ARRHYTHMIAS), linker ventrikelhypertrofie en myocardiale ischemie (lees: SYMPTOMEN VAN ACUTE INFARCTIE Van het myocardium en angina).
3) Hersenen
De betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel kan optreden door voorbijgaande ischemische aanvallen of beroertes (duizeligheid, duizeligheid en hoofdpijn) (lees: HEADACHE - ENXAQUECA, TENSIONAL HEADACHE AND GRAVITY SIGNS).
De ziekte van Fabry bij vrouwen
De meeste vrouwen hebben slechts één defect X-chromosoom en hebben daarom weinig of geen symptomen van de ziekte van Fabry. Echter, door factoren die nog niet goed bekend zijn, is er een kleine groep die de ziekte ontwikkelt, net als mannen.
Diagnose van de ziekte van Fabry
Omdat het een zeldzame en weinig bekende ziekte is, moeten patiënten zelfs tussen artsen vaak jaren wachten tussen de eerste symptomen en de definitieve diagnose. Wanneer er familiegeschiedenis is, komt de diagnose gemakkelijker naar voren, omdat de familie zelf al de hypothese van de ziekte suggereert bij de arts.
De triade van nierveranderingen + angiokeratomen + ledemaatpijn bij kinderen of jonge mannen moeten altijd de verdenking van de ziekte van Fabry doen vermoeden.
De diagnose kan worden bevestigd door het enzym alpha-galactosidase A te doseren. De meeste patiënten hebben niet-detecteerbare of zeer lage niveaus.
Huid- of nierbiopsie kan de diagnose bieden in die atypische gevallen waarbij de arts de ziekte van Fabry aanvankelijk niet als een differentiële diagnose beschouwt.
Vrouwen met het ziektegen kunnen asymptomatisch zijn en normale alfagalumniveaus hebben. In deze gevallen kunnen alleen genetische tests bevestigen of het het gen van de ziekte heeft en naar hun kinderen kan worden overgebracht. Genetische analyse gebeurt nog steeds in heel weinig laboratoria.
Behandeling van de ziekte van Fabry
De ziekte van Fabry kan niet worden genezen. Er is echter al een synthetische vorm van het alfa-gal A-enzym voor toediening. De twee momenteel op de markt gebrachte merken zijn Replagal® en Fabrazyme®.
Momenteel is de gemiddelde levensverwachting ongeveer 50 jaar. De medicijnen zijn zeer recent en er is nog steeds geen tijd om een afname van de mortaliteit te bewijzen, ondanks het bewijs dat er een afname is in GB3-afzettingen en een vertraagd verlies van de nierfunctie.
Hoe sneller het medicijn wordt gestart, hoe beter de resultaten. De behandeling is voor het leven.
GLANZEND IN DE MOND - MONDELINGE KANDIDASE
Orale candidiasis, ook wel orale moniliasis of spruw genoemd, is een infectie van de orofarynx veroorzaakt door de schimmel Candida albicans . In tegenstelling tot wat veel mensen denken, is candidiasis in de mond geen exclusief probleem voor patiënten met hiv of een andere ernstige ziekte. Orale moniliasis kan echt een van de tekenen zijn van AIDS, maar het komt ook vaak voor bij kinderen, ouderen en mensen met een verandering in het immuunsysteem.
CREATININE EN UREA - Evaluatie van nierfunctie
introductie Creatinine en ureum zijn twee stoffen die aanwezig zijn in de bloedbaan, die kunnen worden gedoseerd door bloedtesten bij het evalueren van de nierfunctie. Wanneer de nieren van de patiënt onvoldoende beginnen te werken en hun vermogen om het bloed te filteren wordt beïnvloed, zijn de concentraties ureum en creatinine in het bloed meestal verhoogd.
