GILBERT'S SYNDROME, CRIGLER-NAJJAR en DUBIN-JOHNSON
De Gilbert-, Crigler-Najjar- en Dubin-Johnson-syndromen zijn drie ziekten die optreden als gevolg van een genetisch veranderde lever, die interfereert met het normale metabolisme van bilirubine en leidt tot het ontstaan van geelzucht.
Voordat we specifiek over elk van deze syndromen praten, is een snelle uitleg nodig over wat geelzucht en bilirubine zijn gemaakt.
Wat zijn bilirubine en wat veroorzaakt geelzucht?
Onze rode bloedcellen hebben een gemiddelde levensduur van 120 dagen. Wanneer ze oud worden, worden ze naar de milt gebracht waar ze worden vernietigd, waardoor een pigment vrijkomt dat bilirubine wordt genoemd. Dit wordt dan naar de lever getransporteerd waar het zal worden gemetaboliseerd en geëlimineerd in de ontlasting.
Een van de kenmerkende symptomen van een leveraandoening is het verlies van het vermogen van de lever om bilirubines te metaboliseren, waardoor ze zich in het bloed ophopen en zich vervolgens op de huid gaan nestelen. Overmaat bilirubine veroorzaakt een geelverkleuring van de huid en ogen die geelzucht worden genoemd.
Er zijn twee soorten bilirubine: (1) de indirecte of ongeconjugeerde, die niet door de lever is verwerkt, en (2) de directe of geconjugeerde, die al door de lever is gegaan, nog niet naar de lever is uitgescheiden. darm die in de ontlasting moet worden geëlimineerd.
De enige manier waarop het lichaam het dagelijks geproduceerde indirecte bilirubine kan vernietigen door de oude rode bloedcellen te vernietigen, is door hun conjugatie in het directe bilirubine in de lever. Alleen het directe bilirubine kan in de gal worden uitgescheiden om in de feces te worden geëlimineerd, waardoor accumulatie ervan wordt voorkomen.
Geelzucht kan worden veroorzaakt door een opeenhoping van indirect bilirubine wanneer de lever er niet in slaagt om het direct te draaien of wanneer rode bloedcellen (of erytrocyten) plotseling optreden, wanneer er een obstructie is die de eliminatie van direct bilirubine in de ontlasting voorkomt. Als je meer informatie wilt over het geelzucht- en bilirubine-metabolisme, raad ik aan om ICTERITY IN ADULT te lezen.
Gilbertsyndroom
Gilbertsyndroom, ook wel constitutionele leverdisfunctie genoemd, is een genetische ziekte die ongeveer 5 tot 10 procent van de wereldbevolking treft.
Het Gilbert-syndroom is een goedaardige ziekte die geen ernstige gezondheidsproblemen veroorzaakt. Het wordt veroorzaakt door een defect in een gen genaamd UGT1A, verantwoordelijk voor de productie van het enzym glucoronyltransferase, dat op zijn beurt verantwoordelijk is voor de transformatie van indirect bilirubine in direct. In het syndroom van Gilbert vertoont dit enzym een verlaging van zijn activiteit tot 80%, wat resulteert in een opeenhoping van indirect bilirubine in het bloed.
Om het syndroom van Gilbert te krijgen, is een defecte kopie van het UGT1A-gen vereist van zowel de moeder als de vader. Degenen die een defecte en normale kopie ontvangen, hebben meestal slechts een lichte wijziging van bilirubine en ontwikkelen het syndroom niet volledig. Ongeveer 30% van de bevolking heeft alleen een defect UGT1A-gen en vermoedt dat zelfs meestal niet.
Symptomen van het Gilbert-syndroom
Zelfs bij mensen met twee defecte genkopieën is de ziekte meestal asymptomatisch, of bijna. Daarin is slechts 20-30% van de glucoronyltransferasefunctie voldoende om bilirubine op een bloedniveau onder 3, 0 mg / dl te houden, wat geen gemakkelijk identificeerbare geelzucht veroorzaakt.
Bij de meeste patiënten met het Gilbert-syndroom treedt geelzucht alleen op tijdens perioden van stress, zoals langdurig vasten, zware lichamelijke inspanning, ziekte met koorts (zie WAT HET BETEKENT EN WAAROM WE EEN KOORET hebben?), Uitdroging, hemolyse (abnormaal rode bloedcellen) of, bij sommige vrouwen, tijdens de menstruatie.
Veel gevallen van Gilbert worden per ongeluk ontdekt door routinebloedonderzoeken voor evaluatie van de leverfunctie (lees: WAT IS TGO, TGP, GAMMA BEREIK EN BILIRUBIN?). De patiënt heeft nooit over iets geklaagd maar heeft indirecte bilirubinespiegels boven de referentiewaarden. De rest van de leveranalyses (TGO, TGP, alkalische fosfatase en Gamma-GT) zijn normaal.
Gevolgen van het Gilbertsyndroom
Zoals al gezegd, het syndroom is goedaardig en veroorzaakt geen grote gezondheidsproblemen. In feite wordt momenteel besproken of de kleine, gestage toename van bloedbilirubine bij dit syndroom geen beschermende factor is tegen hartaandoeningen en sommige kankers. De patiënt met het Gilbertsyndroom leeft net zo veel als alle anderen en met dezelfde levenskwaliteit.
Behandeling van het Gilbert-syndroom
Het is niet nodig om het Gilbert-syndroom te behandelen, maar er is enige zorg nodig. Hetzelfde glucuronyltransferase-enzym dat indirect bilirubine in direct transformeert, is ook verantwoordelijk voor het metabolisme van sommige geneesmiddelen in de lever, zoals het antikanker Irinotecan en het antivirale indinavir.
Er is geen speciaal dieet en ook geen enkele vorm van activiteit is beperkt tot diegenen die het syndroom hebben. Alcoholgebruik moet gematigd zijn zoals bij elk individu (lees: EFFECTEN VAN ALCOHOL EN ALCOHOLISME).
Crigler-Najjar-syndroom
Het Crigler-Najjar-syndroom is een andere genetische aandoening veroorzaakt door defecten in het metabolisme van bilirubines. Anders dan het Gilbert-syndroom dat goedaardig en relatief vaak voorkomt, kan Crigler-Najjar zeer zelden leiden tot ernstige complicaties. Het wordt geschat op 1 op de 1 miljoen geboorten.
Het mechanisme is vergelijkbaar met Gilbert, vanwege een defect in de productie van het enzym glucoroniltransferase, maar in Crigler-Najjar is de tekortkoming veel ernstiger. Bij Crigler-Najjar-syndroom type 1 is er praktisch 0% van het functionerende glucoronyltransferase, terwijl bij Crigler-Najjar-syndroom type 2 de functie slechts 10% is.
Symptomen van het Crigler-Najjar-syndroom
Bij het Crigler-Najjar-syndroom type 1 vertoont de pasgeborene al snel na de geboorte aanhoudende geelzucht, omdat hij in staat is om een hersenintoxicatie te ontwikkelen door de overmaat aan bilirrubinas, kernicterus te noemen, die tot de dood kan leiden. In Gilbert is bilirubine meestal ongeveer 3 mg / dl, bij Crigler-Najjar-syndroom type 1 kan dit oplopen tot 50 mg / dl, veel hoger dan de toxiciteitslimiet (lees: NEONATAL ICTERY - Causes and Treatment).
Bij Crigler-Najjar-syndroom type 2 is de aandoening milder en kan geelzucht na enkele jaren van leven optreden. Het optreden van kernicterus is zeldzaam en bilirubine varieert gewoonlijk van 10 tot 20 mg / dl in deze groep.
Behandeling van het Crigler-Najjar-syndroom
Bij het Crigler-Najjar-syndroom moet type 1-behandeling kort na de geboorte worden ingesteld in een poging om het optreden van kernicterus te voorkomen.
Fototherapie is een procedure waarbij de pasgeborene 12 uur per dag wordt geplaatst onder een fluorescerend blauw licht dat werkt door het bilirubinemolecuul in stukken te breken, waardoor de uitscheiding ervan in de urine en faeces wordt vergemakkelijkt. Op deze manier kan het lichaam de niveaus van indirect bilirubine verlagen zonder het direct te vervoegen.
Deze behandeling wordt op de lange termijn uitgevoerd en hoe ouder het kind, hoe minder effectief het is, omdat de huid dikker en dikker wordt naarmate het groeit.
Naast fototherapie is frequent schakelen van bloedplasma door een procedure genaamd plasmaferese ook erg belangrijk bij het beheersen van bilirubinespiegels (lees: PLASMAFERESE - Wat is het en hoe werkt het?).
Deze twee behandelingen die hierboven zijn beschreven, zijn slechts tijdelijk omdat ze de bilirubinespiegel slechts tijdelijk verlagen zonder de oorzaak van het syndroom te beïnvloeden. Ze zijn belangrijk om het ontstaan van kernicterus te voorkomen, maar de enige definitieve behandeling is levertransplantatie.
Bij Crigler-Najjar-syndroom type 2 is de 10% werking van glucoronyltransferase gewoonlijk voldoende om kerniocterus te voorkomen. Als er in de meeste gevallen echter geen duidelijk risico op overlijden en neurologische gevolgen bestaat, is geelzucht meestal uitbundig en esthetisch ongewenst. In deze gevallen kan het gebruik van fenobarbital, een geneesmiddel dat als anticonvulsief middel wordt gebruikt, aangewezen zijn, maar het heeft ook tot gevolg dat tot 25% van de bilirubinespiegel in het bloed wordt verlaagd.
Dubin-Johnson syndroom
Het Dubin-Johnson-syndroom is ook een genetische ziekte die optreedt bij verhoogd bilirubine en geelzucht zonder andere veranderingen in de leveranalyse. In tegenstelling tot de syndromen van Gilbert en Crigler-Najjar is het bilirubine dat zich ophoopt echter direct (geconjugeerd).
Bij het Dubin-Johnson-syndroom kan de lever normaal indirect indirect bilirubine vervoegen, maar het is niet in staat om het via gal uit te scheiden om via de faeces te worden geëlimineerd.
Het Dubin-Johnson-syndroom is ook goedaardig en de bilirubinespiegel is meestal laag. Er is geen specifieke behandeling en fenobarbital kan worden gebruikt in gevallen van meer klinisch zichtbare geelzucht.
BURSIET IN SCHOUDER - Oorzaken, symptomen en behandeling
Schouderpijn is zo'n algemene situatie dat tot 70% van de mensen dit soort pijn minstens één keer in hun leven zal hebben. Onder de verschillende mogelijke oorzaken van schouderpijn is schouderbursitis, ook wel subacromiale bursitis of subdeltoïde bursitis genoemd, een van de meest voorkomende. B
Stemmingsstoornis - oorzaken, symptomen en behandeling
Artikel belangrijke punten → Wat het is: Nachtmerrie, vroeger slaapangststoornis genoemd, is een probleem van psychiatrische oorsprong dat ontstaat wanneer nachtmerries zo routineus worden, dat dit de levenskwaliteit van de patiënt negatief beïnvloedt. → Oorzaken: we weten niet precies wat nachtmerries veroorzaakt, maar stress, trauma, medicatie en andere psychiatrische aandoeningen zijn vaak gerelateerd aan een toename van uw frequentie. → Sy
